Metformina y lactato muscular – Fisiología del Ejercicio by Dr. López Chicharro
La metformina constituye actualmente el tratamiento farmacológico de primera línea para la diabetes mellitus tipo 2 y suele combinarse con programas de ejercicio físico destinados a mejorar el control glucémico y reducir el riesgo cardiovascular. Sin embargo, aunque ambos enfoques poseen beneficios ampliamente reconocidos, en los últimos años ha aumentado el interés por comprender cómo interactúan entre sí durante el esfuerzo físico, especialmente en ejercicios de intensidad moderada y alta. La evidencia disponible sugiere que la metformina no solo influye sobre el metabolismo basal de la glucosa, sino también sobre múltiples respuestas fisiológicas asociadas al ejercicio.
Uno de los hallazgos más consistentes observados es el aumento de la acumulación de lactato durante el ejercicio en personas que consumen metformina. Este fenómeno aparece tanto tras administraciones agudas como después de tratamientos de varias semanas y parece especialmente evidente cuando el ejercicio se realiza por encima del umbral de lactato. En términos fisiológicos, esto significa que el organismo depende en mayor medida de vías glucolíticas rápidas para producir energía, favoreciendo así una mayor producción de lactato en el músculo esquelético.
La relevancia de este hallazgo radica en que el lactato no es únicamente un producto residual del metabolismo anaeróbico, sino también un importante marcador de estrés metabólico y de intensidad fisiológica. Un incremento sostenido de lactato durante el ejercicio puede asociarse con una percepción subjetiva mayor del esfuerzo, aparición más temprana de fatiga y menor tolerancia a ejercicios intensos. Esto podría explicar por qué algunas personas tratadas con metformina refieren sensaciones de cansancio más pronunciadas durante actividades físicas vigorosas, aun cuando su rendimiento aeróbico global no se vea claramente reducido.
Desde el punto de vista mecanístico, la explicación más aceptada se relaciona con la acción de la metformina sobre la mitocondria. Se ha propuesto que el fármaco inhibe parcialmente el Complejo I de la cadena respiratoria mitocondrial, alterando el equilibrio energético intracelular y promoviendo la activación de la AMPK, una proteína clave en la regulación del metabolismo celular. Como consecuencia, la célula aumenta la captación de glucosa y estimula vías glucolíticas para compensar la reducción relativa de producción energética oxidativa. Este cambio favorece la acumulación de equivalentes reductores como NADH y dificulta la conversión de lactato nuevamente en piruvato, contribuyendo así a una mayor concentración de lactato durante el esfuerzo.
Además, el ejercicio intenso por sí mismo ya representa un estímulo capaz de aumentar la glucólisis muscular y la producción de lactato. Cuando se combina con metformina, ambos estímulos podrían actuar de manera sinérgica, potenciando el desplazamiento hacia un metabolismo más glucolítico. Esta interacción parece particularmente relevante en ejercicios realizados por encima del umbral ventilatorio o en actividades de alta intensidad intermitente.
A pesar de este efecto consistente sobre el lactato, los cambios observados en glucosa e insulina durante el ejercicio son mucho menos claros. Los resultados disponibles muestran respuestas variables y, en muchos casos, sin diferencias significativas respecto a placebo o condiciones sin tratamiento. Esto sugiere que, durante el ejercicio, el organismo mantiene mecanismos compensatorios capaces de equilibrar la producción hepática de glucosa con la captación muscular, limitando así cambios importantes en la glucemia. También se ha señalado que el tiempo necesario para alcanzar concentraciones máximas circulantes de metformina podría influir sobre la magnitud de sus efectos metabólicos durante sesiones de ejercicio relativamente cortas.
Otro aspecto relevante es el impacto sobre la oxidación de sustratos energéticos. Diversas observaciones indican que la metformina podría favorecer una mayor utilización de grasas durante ejercicios submáximos, reflejada en reducciones del cociente respiratorio. En términos metabólicos, esto implicaría un desplazamiento parcial desde el uso predominante de carbohidratos hacia una mayor contribución de los lípidos como fuente energética. Aunque este efecto no aparece de forma uniforme en todos los protocolos estudiados, abre la posibilidad de que la metformina modifique la flexibilidad metabólica durante el ejercicio.
En relación con la capacidad aeróbica, los datos son menos concluyentes. La mayoría de las observaciones no muestran reducciones significativas del VO₂ máximo o del VO₂ pico tras el uso de metformina, incluso en programas prolongados de entrenamiento. Sin embargo, algunos resultados sí sugieren pequeñas disminuciones en la duración de pruebas máximas o en parámetros asociados al rendimiento aeróbico. Estas diferencias, aunque modestas, podrían adquirir relevancia en deportistas recreativos o en personas sometidas a programas de entrenamiento estructurado.
También se ha planteado que la metformina podría atenuar algunas adaptaciones fisiológicas inducidas por el ejercicio, particularmente aquellas relacionadas con mejoras mitocondriales y adaptaciones cardiorrespiratorias. Algunas investigaciones han descrito reducciones en la respiración mitocondrial del músculo esquelético o una menor mejora del VO₂ pico tras programas de entrenamiento aeróbico en personas tratadas con metformina. No obstante, la evidencia continúa siendo limitada y heterogénea, por lo que todavía no puede establecerse una conclusión definitiva.
La variabilidad entre estudios representa uno de los principales desafíos para interpretar estos resultados. Existen diferencias importantes en las dosis administradas, duración de los tratamientos, tipo e intensidad del ejercicio, estado metabólico de los participantes y métodos utilizados para la obtención de muestras sanguíneas. Además, muchos estudios cuentan con tamaños muestrales reducidos y una marcada infrarrepresentación femenina, especialmente en protocolos agudos realizados con adultos jóvenes sanos. Estas limitaciones dificultan extrapolar los hallazgos a toda la población que utiliza metformina.
Aun así, la tendencia general indica que la metformina modifica de manera apreciable el metabolismo del ejercicio, especialmente mediante el incremento del lactato en esfuerzos intensos. Desde una perspectiva clínica, este fenómeno podría tener implicaciones relevantes en personas con prediabetes, diabetes tipo 2 o adultos mayores que realizan programas de ejercicio terapéutico. Una mayor acumulación de lactato podría traducirse en aumento de la fatiga percibida y menor adherencia al entrenamiento si no se ajustan adecuadamente la intensidad y la progresión de las cargas.
Estos hallazgos también adquieren interés en el contexto actual, donde la metformina ha comenzado a investigarse más allá del control glucémico, incluyendo posibles efectos sobre envejecimiento saludable y longevidad. Si el fármaco altera las respuestas metabólicas al ejercicio, será necesario comprender mejor cómo optimizar la combinación entre tratamiento farmacológico y actividad física en poblaciones envejecidas.
En conjunto, la evidencia disponible sugiere que la metformina no actúa únicamente como un regulador de la glucosa en reposo, sino como un modulador complejo de la fisiología del ejercicio. Su principal efecto observable parece ser el aumento de la acumulación de lactato durante esfuerzos vigorosos, mientras que los cambios sobre glucosa, insulina y capacidad aeróbica permanecen menos definidos. Esto refuerza la necesidad de desarrollar investigaciones futuras más homogéneas, con mayor representación femenina y protocolos estandarizados, que permitan comprender con precisión cómo interactúan el ejercicio y la metformina en distintos contextos clínicos y fisiológicos.
Acceso libre al artículo original en: https://www.fisiologiadelejercicio.com/wp-content/uploads/2026/05/Influence-of-Metformin.pdf
Referencia completa del artículo:
Grammer EE, Stahl ME, Ortiz de Zevallos J, Paterson C, Weltman A, Allen JD. Influence of Metformin on Exercise Metabolism and Capacity: A Systematic Review and Meta-Analysis. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2026 May 15. doi: 10.1152/ajpendo.00012.2026.
